07 - Application de la technologie de prilling au développement de formes galéniques

Contexte et objectifs : La technologie du prilling est encore peu connue dans le domaine pharmaceutique, bien qu’elle soit largement utilisée dans l’industrie chimique. Cette technique permet de fabriquer des formes divisées aux nombreux intérêts, notamment en termes de facilité d’administration pour les personnes âgées ou les jeunes enfants. Grâce à un large panel d’excipients, les applications sont multiples, du simple masquage de goût au contrôle de la libération. D’un point de vue technique, la conduite de ce procédé simple est un atout certain. Elle consiste en la fusion des excipients dans lesquels seront solubilisés, fondus ou dispersés les principes actifs. Ce mélange est ensuite extrudé au travers de buses vibrées, à la sortie desquelles la dispersion obtenue est refroidie lors de sa chute dans la tour de prilling, produisant ainsi des billes solides, sphériques et monodisperses en taille. Lors d’un travail précédent (Pivette et al, 2009), des équations modèles ont été développées dans le but de quantifier le temps nécessaire à l’obtention de billes solides. Dans la continuité de cette étude, notre démarche vise une meilleure compréhension du procédé et de son impact sur d’autres excipients pour, à terme, développer de nouvelles formulations. Ceci nécessite préalablement l’analyse précise de la structure de l’état solide et du comportement thermique de matériaux fusibles compatibles avec une utilisation du procédé de prilling. Dans le présent travail, nous présentons les résultats concernant différents excipients de nature lipidique.

Méthodologie : Des analyses par calorimétrie différentielle et diffraction des rayons X, corrélées à des modélisations théoriques, nous ont permis de mener à bien cette étude.

Résultats : Nous avons mis en évidence que le polymorphisme des excipients lipidiques, en particulier sensible à la cinétique de refroidissement et aux conditions globales de température, est un facteur majeur dont il faut tenir compte pour contrôler la stabilité des produits finis. C’est le cas notamment des triglycérides (Dynasan^®118). La surfusion, illustrée grâce à l’exemple de la cire cutina HR^®, est également un paramètre à considérer puisqu’elle a un impact direct sur la bonne conduite du procédé, ainsi que sur la qualité finale des billes obtenues.

Conséquences : Cette étude, toujours en cours, permettra une meilleure compréhension du procédé et constitue une aide au développement de nouvelles formulations galéniques. En effet, la mise en place d’un choix étendu d’excipients va permettre la formulation de principes actifs de natures différentes.

Laboratoire : ⁽¹⁾ Laboratoire de Physico-chimie des systèmes polyphasés, UMR CNRS 8612

⁽²⁾ Sanofi-Aventis

Affiliations du laboratoire : Faculté de Pharmacie – Université Paris Sud 11